นับจาก พ.ศ. 2515 จนถึง พ.ศ. 2558 รวมเวลา 43 ปี ที่มหาวิทยาลัยได้เริ่มก่อตั้งจาก วิทยาลัยครูจันทบุรีมาเป็นวิทยาลัยรำไพพรรณี ในปี พ.ศ.2528 ในปี พ.ศ.2538 ได้รับสถาปนาเป็นสถาบันราชภัฏรำไพพรรณี และเมื่อวันที่ 15 มิถุนายน 2547 ได้มีประกาศใช้พระราชบัญญัติมหาวิทยาลัยราชภัฏ คณะวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี จึงเป็นคณะหนึ่งในมหาวิทยาลัยราชภัฏรำไพพรรณี โดยมีประวัติความเป็นมาโดยลำดับดังนี้
คณะวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี มหาวิทยาลัยราชภัฏรำไพพรรณี เดิมมีชื่อว่า หมวดวิชาวิทยาศาสตร์ ซึ่งเป็นหน่วยงานของวิทยาลัยครูจันทบุรี ถือกำเนิดจากประกาศกระทรวงศึกษาธิการเรื่องการจัดตั้งวิทยาลัยครูจันทบุรี เมื่อวันที่ 8 มิถุนายน 2515 มีภารกิจในการจัดการเรียนการสอนวิชาวิทยาศาสตร์ คณิตศาสตร์ ให้นักศึกษาครูหลักสูตรประกาศนียบัตรวิชาการศึกษา (ป.กศ.) และหลักสูตรประกาศนียบัตรวิชาการศึกษาชั้นสูง (ป.กศ. ชั้นสูง) โดยได้เริ่มภารกิจครั้งแรกเมื่อวันที่ 1 กันยายน 2515
ปี พ.ศ. 2518 ได้มีประกาศใช้พระราชบัญญัติวิทยาลัยครู พ.ศ. 2518 กำหนดหน้าที่ของวิทยาลัยครู 5 ประการ คือ ผลิตครูระดับปริญญาตรี ค้นคว้าศึกษาวิจัย ฝึกอบรมบุคลากรการศึกษาประจำการทำนุบำรุงและส่งเสริมศิลปวัฒนธรรมและให้บริการแก่ชุมชน
หมวดวิชาวิทยาศาสตร์จึงเปลี่ยนเป็นคณะวิชาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีมีภารกิจ ในการผลิตบัณฑิตสาขาครุศาสตร์ระดับปริญญาตรี (ค.บ.) เป็นครั้งแรกเพื่อตอบสนองความต้องการครูของประเทศ คณะวิชาวิทยาศาสตร์ในระยะนั้นประกอบด้วย ภาควิชา 9 ภาควิชา คือ ภาควิชาฟิสิกส์และวิทยาศาสตร์ทั่วไป ภาควิชาเคมี ภาควิชาชีววิทยา ภาควิชาคหกรรมศาสตร์ ภาควิชาสุขศึกษา ภาควิชาคณิตศาสตร์ ภาควิชาอุตสาหกรรมศิลป์ ภาควิชาพลศึกษา และภาควิชาเกษตรศาสตร์
ปี พ.ศ. 2527 พระราชบัญญัติวิทยาลัยครู พ.ศ. 2527 กำหนดให้วิทยาลัยครูเปิดสอนได้ 3 สาขา คือ สาขาครุศาสตร์ สาขาวิทยาศาสตร์ และสาขาศิลปศาสตร์ คณะวิชาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีได้ขยายภารกิจเพิ่มขึ้น คือ ได้ผลิตบัณฑิตสาขาวิทยาศาสตร์ ทั้งระดับปริญญาตรี (วท.บ.) และอนุปริญญา (อ.วท.) เป็นครั้งแรกและมีภาควิชาสังกัด 8 ภาควิชา ได้แก่ ภาควิชาฟิสิกส์และวิทยาศาสตร์ทั่วไป ภาควิชาเคมี ภาควิชาชีววิทยา ภาควิชาคหกรรมศาสตร์ ภาควิชาวิทยาศาสตร์สุขภาพ ภาควิชาคณิตศาสตร์ และสถิติ ภาควิชาหัตถศึกษาและอุตสาหกรรมศิลป์ และภาควิชาคอมพิวเตอร์ศึกษา
ปี พ.ศ. 2528 ได้รับพระบรมราชานุญาตให้อัญเชิญพระนามาภิไธยของสมเด็จพระนางเจ้ารำไพพรรณีฯ เป็นนามของมหาวิทยาลัยว่า “วิทยาลัยรำไพพรรณี”
ปี พ.ศ. 2538 พระราชบัญญัติสถาบันราชภัฏมีผลบังคับใช้ทำให้วิทยาลัยรำไพพรรณีเปลี่ยนชื่อเป็นสถาบันราชภัฏรำไพพรรณี และคณะวิชาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี ได้เปลี่ยนแปลงไปเป็น“คณะวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี” ผู้บริหารคณะเรียกว่า คณบดีคณะวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี
ปี พ.ศ. 2542 มีประกาศกระทรวงศึกษาธิการ เรื่องการแบ่งส่วนราชการในสถาบันราชภัฏรำไพพรรณี ได้กำหนดการแบ่งส่วนราชการในคณะวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี ประกอบด้วย สำนักงานเลขานุการคณะและโปรแกรมวิชา คณะวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีได้จัดแบ่งการบริหาร คณะเป็น 8 กลุ่มวิชา ดังนี้ กลุ่มวิชาคณิตศาสตร์และสถิติ กลุ่มวิชาคหกรรมศาสตร์ กลุ่มวิชาคอมพิวเตอร์ กลุ่มวิชาเคมี กลุ่มวิชาชีววิทยา กลุ่มวิชาฟิสิกส์ กลุ่มวิชาวิทยาศาสตร์สิ่งแวดล้อม กลุ่มวิชาวิทยาศาสตร์สุขภาพ
ปี พ.ศ. 2547 พระราชบัญญัติมหาวิทยาลัยราชภัฏ พ.ศ. 2547 มีผลบังคับใช้ตั้งแต่วันที่ 15 มิถุนายน 2547 สถาบันราชภัฏรำไพพรรณี จึงเปลี่ยนเป็นมหาวิทยาลัยราชภัฏรำไพพรรณี เพื่อทำหน้าที่เป็นสถาบันอุดมศึกษาเพื่อพัฒนาท้องถิ่น
ปัจจุบันคณะวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี ได้จัดแบ่งการบริหารคณะเป็น 7 ภาควิชา ดังนี้ ภาควิชาคณิตศาสตร์ ภาควิชาคหกรรมศาสตร์ ภาควิชาเคมี ภาควิชาชีววิทยา ภาควิชาฟิสิกส์ ภาควิชาวิทยาศาสตร์สิ่งแวดล้อม และภาควิชาสถิติ